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患有某些免疫缺陷疾病的儿童携带基因突变,这些基因可以调节人体免疫系统以抵抗病毒感染,并且由于新冠肺炎,他们的死亡率更高。这是根据卡罗林斯卡医学院(Karolinska Institutet)研究人员的一项研究得出的,该研究发表在《过敏和临床免疫学杂志》上。

大多数感染新冠的儿童会出现轻微疾病或根本没有任何症状。但对于一小部分人来说,可能会出现严重的并发症。

“感染新冠的原发性免疫缺陷病儿童的死亡率要高得多。我们的结果表明,应对新冠重症 或多发性炎症综合征 (MIS-C) 的儿童进行基本的免疫学检查和基因分析。然后,临床医生将能够根据他们的基因变化帮助这些儿童进行更精确的治疗,”领导这项研究的卡罗林斯卡医学院生物科学与营养系教授潘嫱说。

潘嫱教授是瑞典卡罗林斯卡医学院(Karolinska Institutet)终身教授、资深研究员,著名肿瘤学与分子免疫学专家。自2003年起在瑞典卡罗琳斯卡医学院从事研究工作,现任该医学院实验医学部临床免疫系教授,并兼任深圳华大基因研究院肿瘤个体化治疗首席科学家。


感染如何影响患有原发性免疫缺陷疾病的患者,即免疫系统的遗传和先天性疾病,是有争议的。即使在这些患者中,也有一些人是新冠重症,而另一些人则症状轻微或没有症状。

为了更仔细地研究这一点,并试图找到新冠重症的遗传解释,卡罗林斯卡学院的研究人员研究了患有原发性免疫缺陷病(也称为先天性免疫缺陷,IEI)的年轻患者,这些患者出现了新冠重症感染,并对此进行了遗传和免疫学分析。

更有针对性的治疗机会

“我们的结果阐明了这些免疫疾病的分子机制,这为开发更有针对性的治疗开辟了可能性。从研究中获得的知识还使我们能够制定更好的策略来治疗和预防这些患者新冠重症,”Qiang Pan-Hammarström 说。

该研究包括 31 名 5 个月至 19 岁的儿童。所有儿童都患有某种类型的原发性免疫缺陷病,没有进行分子诊断,并且患有新冠重症。参与者于 2020 年 8 月至 2020 年 9 月在伊朗招募。没有一个孩子接种了新冠疫苗。

超过三分之一的儿童中有 11 人死于感染并发症。五名儿童(16%)符合多发炎综合征 MIS-C 的标准。一些孩子缺乏对冠状病毒的抗体。

“这表明许多患有此类免疫疾病的儿童无法产生抗病毒抗体,因此无法充分受益于疫苗接种,”卡罗林斯卡学院生物科学与营养系助理教授、该研究的第一作者 Hassan Abolhassani 说.

免疫基因突变

基因分析表明,超过 90% 的参与者(28 名儿童)发生了对我们的免疫防御很重要的基因突变,这可以解释他们的免疫缺陷。一个重要的机制是影响病毒感染期间调节免疫系统的蛋白质的突变,称为干扰素。

对患者免疫反应的分析表明,患有 MIS-C 的儿童的免疫学特征与患有原发性免疫缺陷但没有 MIS-C 的儿童的特征不同。

该研究还包括文献综述,研究人员在全球范围内发现了大约 1210 名原发性免疫缺陷病新冠患者的报告。其中大约 30% 是儿童。患有原发性免疫缺陷病感染新冠的儿童的死亡率超过 8%,而普通人群中儿童的死亡率约为 0.01%。

该研究仅限于感染原始病毒株的新冠重症病例和未接种疫苗的儿童。需要进一步的研究来评估不同病毒变体和疫苗在该患者组中的重要性。

该研究是在 ATAC 研究联盟内进行的,该联盟由欧盟委员会资助,以应对新冠疫情大流行,并由卡罗林斯卡学院总协调。乌普萨拉大学、德黑兰医科大学(伊朗)、伊朗医科大学、Ahvaz Jundishapur 医科大学(伊朗)、北呼罗珊医科大学(伊朗)、霍华德休斯医学研究所(美国)、洛克菲勒大学合作(美国)和内克尔病童医院(法国)对研究的实施也起到至关重要的作用。

该研究还得到了瑞典研究委员会以及克努特和爱丽丝瓦伦堡基金会的资助。


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