考研研究方向(考研研究方向什么时候选)

考研研究方向，考研研究方向什么时候选

第45届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）会议于美国当地时间12月6-10日召开。SABCS是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。旨在为国际学术界、医生和研究人员提供有关乳腺癌和癌前病变的实验生物学、病因学、预防、诊断和治疗的最新信息。会议期间，医脉通特邀美国加利福尼亚大学旧金山分校海伦迪拉勒家族综合癌症中心主任Hope Rugo教授分享了 TROPiCS-02研究结果的意义以及ADC类药物的未来研究方向。

专家简介

Hope Rugo 教授

• 医学博士，教授

• MD，Professor of Medicine

• 乳腺肿瘤学和临床试验教育主任

• Director, Breast Oncology and Clinical Trials Education

• 美国加利福尼亚大学旧金山分校海伦迪拉勒家族综合癌症中心主任

• University of California San Francisco Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center，San Fransisco，CA

医脉通：FDA于2021年4月7日批准sacituzumab govitecan（SG）用于不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者。本次SABCS大会上，TROPiCS-02研究公布更新结果，请您谈下更新结果对HR+/HER2-转移性乳腺癌患者带来的获益？研究结果对乳腺癌临床实践有哪些意义？

Hope Rugo教授

University of California San Francisco San Francisco, CA, United States

TROP-2在85~90%所有类型乳腺癌细胞表面高表达，Sacituzumab govitecan（SG）是一种靶向TROP-2的抗体药物偶联物（ADC）。

激素受体阳性乳腺癌是全世界范围内最为常见的乳腺癌亚型，这类乳腺癌仍然具有很高的复发风险，尤其是淋巴结阳性或具有更严重生物学特征的患者。因此，激素受体阳性/HER2阴性转移性乳腺癌是所有乳腺肿瘤学家非常重要的治疗和研究领域。除内分泌疗法之外，我们目前已有CDK4/6抑制剂可使用，还有其他新型靶向药物和其他新型激素疗法。

虽然目前取得进展很多，但所有患者经过内分泌治疗联合靶向药物或内分泌单药治疗后最终也会发生疾病进展，进展后的治疗选择较少，一般会选择单药化疗。目前对于HER2低表达患者也可使用ADC类药物Trastuzumab deruxtecan；同样地，这部分患者经过多线治疗后，也没有疗效较好的标准治疗方案，这是目前面临的高度未满足的临床需求。

TROPiCS-02研究纳入的患者群体是激素受体阳性/HER2阴性晚期乳腺癌，患者既往接受过CDK4/6抑制剂、紫杉烷类、至少一种内分泌治疗药物和2-4种化疗方案。

患者基线特征

事实上，约60%转移性疾病患者既往接受了3-4种化疗方案，约95%患者存在内脏转移，所有患者均接受过CDK4/6抑制剂治疗。因此，在这类患者中，后续治疗选择非常有限，此外累积毒性也限制了治疗选择，在这种情况下，相关治疗可能不会持续较长时间。因此，正如TROPiCS-02研究显示的良好结果，SG不仅提高了无进展生存期（PFS），而且提高了患者的总生存期（OS）。

PFS和OS结果

PFS和OS对患者来说是非常重要的研究终点。更重要的是还需要平衡治疗的安全性。中性粒细胞减少是SG最常见的不良事件，可通过剂量减少，或使用生长因子使中性粒细胞减少得到很好地控制。临床上，医生更倾向于使用生长因子而不是剂量减少来控制毒性，但有可能出现剂量延迟。通常可通过抗腹泻药物很好地控制腹泻，必要时应减少剂量。

Hope Rugo教授指出，肿瘤领域医生或专家在中性粒细胞减少症等不良事件的管理方面已经积累了丰富的临床经验，安全性可控。值得注意的是，与医生选择的化疗相比，接受SG治疗的患者1生存率也明显更高。Hope Rugo教授认为SG对激素受体阳性转移性乳腺癌患者的治疗具有重要临床实践意义。今年SABCS大会上TROPiCS-02研究更新的结果还显示，TROP-2在95%肿瘤组织表达，但表达水平与治疗反应无关，即无论肿瘤组织TROP-2表达水平如何，使用SG都有效，这也非常令人鼓舞，接受SG治疗时无需检测TROP-2表达水平。

医脉通：未来，在SG或ADC药物领域，有哪些研究方向值得关注和探索?

Hope Rugo教授

University of California San Francisco San Francisco, CA, United States

SG已获批准用于既往接受过至少一种方案的转移性三阴性乳腺癌。因此，目前可能的方向是，一线使用SG对比标准化疗的疗效值得探索。此外，也有研究正在探索SG用于新辅助化疗后仍有残留病灶的患者。研究显示，帕博利珠单抗加入化疗可提高病理完全缓解（pCR）率、改善患者无病生存期或无事件生存期以及无复发生存期。但是未达到病理完全缓解的患者仍有很高的复发率，这部分患者的中位OS很短。因此，探索SG在这部分人群中的疗效是很令人激动的研究领域，未来将在基金会支持的一项大型临床试验中将进行验证。

还有一项由德国乳腺研究组开展的新辅助治疗试验也正在开展中，研究对象为激素受体阳性和三阴性乳腺癌高风险人群。“新辅助治疗”是热门的研究领域，研究者正在探索是否有可能在这类患者群体免除蒽环类药物，或改善应答慢或应答差患者的预后。

另外，关于SG在激素受体阳性乳腺癌一线治疗中的疗效，也值得探索。我们也设计了一项试验以探索SG对比化疗在内分泌治疗难治性激素受体阳性乳腺癌中的疗效。

此外，多项III期研究也在探索Trastuzumab deruxtecan、Datopotamab deruxtecan用于HER2阳性或HER2低表达患者新辅助治疗后或新辅助治疗的疗效。而有研究也在探索Datopotamab deruxtecan用于激素受体阳性或三阴性乳腺癌新辅助治疗后的治疗价值。Hope Rugo教授团队也在探索Datopotamab deruxtecan在新辅助治疗领域的应用潜力。

此外，研究者也在探索另一种ADC类药物Patritumab deruxtecan（一种靶向HER3的ADC）在激素受体阳性患者中的作用，研究设计尚待确定。还有其他ADC药物处于早期临床开发阶段。总体上，目前有多项ADC药物相关临床研究正在开展中，期待更多研究结果的公布。

编辑：Yuna

排版：Yuna

执行：Yuna

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