北京化工大学考研(北京化工大学考研分数线)

北京化工大学考研，北京化工大学考研分数线

在胰腺癌中，有限的药物穿透和过于强大的细菌介导药物失活现象常常会导致化疗的失败。为了解决这些问题，北京化工大学王兴教授等人开发了一种双级联响应纳米颗粒(sNP@G/IR），其可依次触发深穿透、杀死瘤内细菌和控制释放化疗药物。sNP@G/IR由透明质酸（HA）外壳和谷胱甘肽（GSH）响应聚合物内核组成(NP@G/IR），此外，其还包封了化疗药物吉西他滨（Gem）和光热剂（IR1048）。在这一纳米颗粒中，聚合物内核还可作为抗生素替代品，发挥最佳抗菌活性和选择性。sNP@G/IR的HA外壳还可通过结合肿瘤CD44受体主动靶向肿瘤，随后即可被细胞外基质中的透明质酸酶降解，由此导致的NP@G/IR尺寸减小和电荷反转则会促进纳米颗粒的肿瘤深穿透能力。在被细胞内吞后，NP@G/IR上暴露的胍片段可通过破坏细胞膜杀死胞内菌。同时，细胞内GSH进一步触发化疗药物Gem的控制释放，最终诱导细胞凋亡。此外，在激光照射下，IR1048的热疗有助于进一步消除肿瘤和细菌。不仅如此，sNP@G/IR可激活免疫反应，从而进一步增强抗癌能力。研究认为，这种双级联响应sNP@G/IR可消除肿瘤细胞内的细菌、增强药物递送效率，为改善癌症治疗提供了新的途径和思路。相关工作以“Dual-Cascade Responsive Nanoparticles Enhance Pancreatic Cancer Therapy by Eliminating Tumor-Resident Intracellular Bacteria”为题发表在Advanced Materials。

【文章要点】

一、双级联响应纳米颗粒

作者首先设计了一种两亲性GSH响应聚合物SGP，即对含二硫键聚合物poly(CHTA- co-HD)-PEG进行悬垂羧基功能化。研究显示，这一SGP聚合物展现出了优异的抗菌性能和选择性，并且可以和Gem以及IR1048共同形成内核纳米颗粒NP@G/IR。这一内核纳米颗粒进一步用酶响应透明质酸进行涂覆可得到双级联响应的纳米颗粒（sNP@G/IR）（图1）。

图1具有核壳结构的sNP@G/IR的设计

二、清除胞内菌及肿瘤治疗

如图2所示，经过组装后，sNP@G/IR可发挥一下作用：i）sNP@G/IR的HA外壳可结合CD44，因此优先聚集在肿瘤部位，随后HA外壳可被细胞外基质中的透明质酸酶（HAase）降解。ii）降解后，释放的NP@G/IR尺寸减小并反转电荷，有利于促进深部肿瘤穿透，并在此过程中杀死遇到的细菌。iii）带正电的NP@G/IR能够迅速进入肿瘤细胞，其上的胍基可进一步杀死细胞内细菌。此外，细胞内GSH触发NP@G/IR的二硫化物断裂，从而控制控制Gem和IR1048的释放。由此可保护Gem最大限度地不受细菌代谢的影响，从而提高杀伤癌细胞的效果。同时，IR1048在激光照射下可产生的局部热疗进一步改善抗癌和细菌清除效果。iv）以上的治疗过程还能通过促进细胞毒性T细胞的产生调节先天性肿瘤免疫应答，也可增强抗癌效果。

图2sNP@G/IR清除胞内菌及精准药物递送

文献链接：
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202206765

来源：高分子科学前沿

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