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在癌症化疗中，顺铂类药物被广泛使用。由于其选择性低、靶向性差，癌症患者在长期服用中会获得耐药性、全身性毒性(肾毒性、神经毒性、耳毒性等)，产生严重的毒副作用，造成脱发、恶心、呕吐和腹痛等症状。南京师范大学化科院苏志教授，刘红科教授围绕相关课题展开研究，在前期工作基础上(Chin. J. Chem.,2022, 40,1156;J. Inorg. BioChem., 2022, 226, 111653),近期取得了一系列重要研究成果。

成果一、通过线粒体自噬抑制癌细胞代谢调节的线粒体疗法新策略去克服癌细胞顺铂耐药性

针对癌细胞在受到化疗药物攻击时启动能量代谢调节机制，从而降低化疗药物治疗效果的特性，研究者研发了一种以天然产物大黄酸修饰联吡啶铱药物，能够准确定位线粒体，诱发线粒体自噬，克服线粒体的能量代谢调节。该药物能够同时调节顺铂代谢途径相关蛋白克服顺铂耐药性。

相关研究成果以“A New Strategy to Fight Metallodrug Resistance: Mitochondria-Relevant Treatment through Mitophagy to Inhibit Metabolic Adaptations of Cancer Cells”为题发表在Angewandte Chemie《德国应用化学》上(Angew. Chem. Int. Ed., 2022,e202203843)。化科院2020级博士研究生王萌萌和2020级本科生许傅杰同学分别是该论文的第一作者和第二作者，化科院苏志教授和博士后苏岩博士为共同通讯作者。

成果二、通过改变药物代谢和阻断自噬融合方式克服癌细胞顺铂耐药性

针对线粒体在克服顺铂耐药性的重要作用，利用三苯基膦的线粒体靶向功能，研究者设计合成了两个具有线粒体靶向的、具有聚集诱导发光（AIE）性质的小分子药物。利用AIE分子特性，实现了诊疗一体化过程。

该成果以“Fighting Metallodrug Resistance from Alternation of Drug Metabolism and Blockage of Autophagy Flux by Mitochondrial-Targeting AIEgens”为题发表在英国皇家化学会的Chemical Science上(Chem. Sci., 2022, 13, 1428，影响因子9.825)。Chemical Science是涵盖化学科学各领域的跨学科综合性期刊，也是英国皇家化学会的旗舰期刊。化科院博士后苏岩博士，2019级硕士研究生林海和涂颖同学为该论文共同第一作者，化科院苏志教授和刘红科教授为共同通讯作者。

成果三、天然产物姜黄素修饰的芳基锇药物通过光动力疗法克服癌细胞顺铂耐药性

姜黄素是具有抗肿瘤活性的天然生物活性分子，其芳基锇药物能够实现对癌细胞的高度选择性，对正常细胞几乎无毒，从而克服药物化疗的副作用。该药物在黑暗中主要定位于线粒体，但在光照下转移到细胞核，产生DNA和线粒体损伤，从而克服癌细胞顺铂耐药性。

该成果以“Photoactivated Osmium Arene Anticancer Complexes”为题，作为Front Cover发表在美国化学会无机化学老牌杂志Inorganic Chemistry上(Inorg. Chem.,2021, 60, 17450-17461，影响因子5.165)。Inorganic Chemistry是美国化学会无机化学二级学科顶尖杂志，创办于1962年。化科院青年教师薛旭玲为文章共同第一作者，化科院苏志教授和刘红科教授，中山大学毛宗万教授，英国Heriot-Watt大学Martin J. Paterson教授，英国Warwick大学Peter J. Sadler教授为共同通讯作者。系列研究成果得到了国家自然科学基金、江苏省特聘教授特支计划、江苏省生物功能材料协同创新中心等项目的支持。

来源：南京师范大学

论文链接

https:// doi/10.1002/anie.202203843

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